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临床上常有两种或两种以上药物联合应用的情况,其结果既可能使药效增强或毒性降低,但有时也可能产生相反的结果。所以合理的联合用药,应以提高疗效或降低不良反应为基本原则。联合用药时,药物的相互作用,应包括影响药动学和影响药效学的相互作用。
(一)影响药动学的相互作用
1.吸收
例如胃肠推进药吗丁啉能加速口服药物的吸收速度;各种受体阻滞药则能延缓药物的吸收。另外,多种药物同时使用,也可以通过其他途径的相互作用使药效发生改变。如维生素C 有助于食物和铁制剂中Fe2+的吸收;四环素与Fe2+、Ca2+等重金属离子同时服用,则可因络合反应而影响各自的吸收,应避免合用。
2.分布
多种药物同时使用时,当药物进入血循后,可因与血浆蛋白的竞争结合,而影响药物在体内的分布。如解热镇痛药保泰松(结合率为98%)与口服抗凝药双香豆素(与血浆蛋白的结合率为99%)合用时,可因竞争血浆蛋白的结合,使游离型抗凝药双香豆素增加,导致抗凝过度,发生出血倾向;许多疾病(如肝病、肾病、营养不良等)因血浆蛋白数量减少和变性而影响其与药物结合,这就要求我们注意治疗相关疾病和补充营养,同时酌情减小用药剂量,以确保用药的安全有效。
3.转化
多种药物同时使用时,肝药酶诱导剂可加速药物在肝脏中的转化,使药效降低;而肝药酶抑制药则相反,能使药效增强,甚至发生中毒。临床使用中,应注意及时调整药物剂量,以求得最佳的治疗效果。
4.排泄
肾是多种药物排泄的重要器官,尿液pH 的变化能改变药物在尿液中的解离度,从而影响药物的排泄速度。如弱酸性药物苯巴比妥过量中毒时,碱化尿液可减少药物在肾小管中的重吸收,从而加快药物的排出以解毒。
(二)影响药效学的相互作用
药效学的相互作用的结果,主要表现为协同作用(synergism)或拮抗作用(antagonism)。 根据作用机制的不同,又可分为:
1.生理性协同与拮抗
即在原发生理作用机制上的相互作用,如饮酒可加重镇静催眠药的中枢抑制作用;抗凝血药与抗血小板聚集药的合用可导致出血倾向;而浓茶或咖啡与镇静催眠药合用,则可减轻镇静催眠药的中枢抑制作用等。
2.受体水平的协同与拮抗
指当作用于相同受体的两种药物同时应用时,可发生对受体作用的协同或拮抗。如α受体阻滞药与肾上腺素合用,可能导致升压作用的反转现象; 组胺与抗组胺药合用,能降低组胺的反应等。
3.干扰神经递质的转运
如三环类抗抑郁药可因抑制外周NA 的再摄取,增强拟肾上腺素类药的药理作用,引起血压升高等不良反应;还可因抑制中枢NA 的再摄取,减弱可乐定和甲基多巴等药物的中枢性降压作用。
(三)配伍禁忌(incompatibility)
是指药物在体外直接配伍使用时,所发生的物理性或化学性的相互作用。其结果可影响药物的疗效或毒性,应努力避免,尤其是在静脉滴注时,更应注意配伍禁忌的问题。
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