1922年5月，由郑振铎主编的《文学研究会丛书》由商务印书馆开始出版，它是中国出版最早规模较大的一套文学丛书。内容包括翻译和创作两部分。 翻译方面有鲁迅译的阿尔志跋夫的《工人绥惠略夫》、武者小路实笃的《一个青年的梦》，郑振铎的泰戈尔的《飞鸟集》、《新月集》、路卜询的《灰色马》，高真常译的莫里哀的《悭吝人》，张闻天、汪馥泉、沈泽民合译的王尔德的《狱中记》，傅东华译的梅特林克的《青鸟》，潘家淘译的萧伯纳的《华伦夫人的职业》，李青崖译的弗罗贝尔(福楼拜)的《被华荔夫人传》，曹靖华译的柴霍夫的《三姊妹》。耿济之译的安特列夫的《人之一生》，和莫泊桑的《遗产》等。创作方面，新诗有朱自清等8人的合集《雪朝》，朱湘的《夏天》、《石门集》，冰心的《繁星》，刘大白的《旧梦》；小说有老舍的《老张的哲学》、《赵子曰》、《二马》，沈雁冰的《幻灭》、《动摇》、《追求》，叶绍钧的《隔膜》、《火灾》、《线下》，王统照的《一叶》、《黄昏》等;戏剧、散文及其他创作有瞿秋白的《新俄游记》，侯曙的《复活的玫瑰》、《弃妇》，熊佛西的《青春的悲哀》。
出版了《辞源》、《中国古今地名大辞典》、《中国人名大辞典》、《中国医学大辞典》等大型工具书，《东方杂志》、《小说月报》等重要刊物，整理影印了《四部丛刊》、《丛书集成初编》、《续古逸丛书》、《百衲本二十四史》等大型古籍，还出版了严复、林纾等人翻译的著名外国小说和学术著作。代表性出版物有《辞源》《现代汉语词典》《新华字典》《新时代汉英大词典》、《牛津高阶英汉双解词典》、《故训汇纂》、《四库全书》（影印文津阁本）、“汉译世界学术名著丛书”（400种）“世界名人传记”（40种）“中国文化史知识丛书”（100种）“商务印书馆文库”(50种)及《英语世界》、《中国学术》杂志等。有不少品牌书刊相继荣获国家图书奖、国家辞书奖和国家期刊奖。
商务印书馆是中国第一家现代出版机构，在中国出版史乃至文化史上创造了诸多第一，择要列之如下： * 出版第一部语法学学术专著——《马氏文通》（1898） * 出版第一部中英文对照排版印刷的英语教科书——《华英初阶》（1898） * 出版大陆第一部英汉字典——《商务书馆华英字典》（1899） * 第一个使用纸型印书（1900） * 第一个系统地介绍西方学术论著（1902） * 第一个使用著作权印花（1903） * 第一个作为文化企业引进外资（1903） * 第一个作为民间企业聘请外国专家和技师（1903） * 第一个系统地编印出版《最新教科书》等近现代中小学教科书（1904） * 第一个创办《东方杂志》等一系列现代意义的杂志（1904） * 第一个采用珂罗版印刷（1907） * 出版第一部由中国学者自己编纂的双语辞典《英华大辞典》（1908） * 第一个采用电镀铜版印刷（1912） * 第一个使用自动铸字机（1913） * 第一个采用胶版彩色印刷（1915） * 出版我国第一部以语词为主、兼及百科的大型现代语文辞书《辞源》（1915） * 出版我国第一部专科辞典《植物学大辞典》（1917） * 成立我国第一个中资电影机构——活动影戏部（1918） * 生产制造我国第一部汉字打字机（1919） * 制作我国第一部动画广告片《舒震东华文打字机》（1919）。