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综合分析选择题

1、苯妥英钠的消除速率与血药浓度有关。在低浓度(低于10μg/ml)时，消除过程属于一级过程;高浓度时，由于肝微粒体代谢酶能力有限，则按零级动力学消除，此时只要稍微增加剂量就可使血药浓度显著升高，易出现中毒症状。苯妥英钠在临床上的有效血药浓度范围是10-20μg/ml。

<1> 、关于苯妥英钠药效学、药动学特征的说法，正确的是

A、随着给药剂量增加，药物消除可能会明显减慢，会引起血药浓度明显增加

B、苯妥英钠在临床上不属于治疗窗窄的药物，无需监测其血药浓度

C、苯妥英钠的安全浓度范围较大，使用时较为安全

D、制定苯妥英钠给药方案时，只需要根据半衰期制定给药间隔

E、可以根据小剂量时的动力学参数预测高剂量的血药浓度

【正确答案】 A

【答案解析】根据材料可得苯妥英钠增加剂量可使血药浓度显著升高，所以A正确。

<2> 、关于静脉注射苯妥英纳的血药浓度-时间曲线的说法，正确的是

A、低浓度下，表现为线性药物动力学特征：剂量增加，消除半衰期延长

B、低浓度下，表现为非线性药物动力学特征：不同剂量的血药浓度时间曲线

C、高浓度下，表现为非线性药物动力学特征：AUC与剂量不成正比

D、高浓度下，表现为线性药物动力学特征：剂量增加，半衰期不变

E、高浓度下，表现为非线性药物动力学特征：血药浓度与剂量成正比

【正确答案】 C

【答案解析】根据材料，高浓度时，按零级动力学消除，所以为非线性动力学特征，AUC与剂量不成正比。

<3> 、关于苯妥英钠在较大浓度范围的消除速率的说法，正确的是

A、用米氏方程表示，消除快慢只与参数Vm有关

B、用米氏方程表示，消除快慢与参数Km和Vm有关

C、用来氏方程表示，消除快慢只与参数Km有关

D、用零级动力学方程表示，消除快慢体现在消除速率常数k上

E、用一级动力学方程表示，消除快慢体现在消除速率常数k上

【正确答案】 B

【答案解析】高浓度下，苯妥英钠表现为非线性药物动力学特征，用米氏方程表示，消除快慢与Km和Vm都有关。

<4> 、已知苯妥英钠在肝肾功能正常病人中Km=12μg /ml，Vm=10mg/(kg·d)，当每天给药剂量为3mg/(kg·d)，则稳态血药浓度Css=5.1μg/ml，当每天给药剂量为6mg/(kg·d)，则稳态血药浓度Css=18ug/ml。已知若希望达到稳态血药浓度12μg /ml，则病人的给药剂量是

A、3.5mg/(kg·d)

B、40mg/(kg·d)

C、4.35mg/(kg·d)

D、5.0mg/(kg·d)

E、5.6mg/(kg·d)

【正确答案】 D

【答案解析】已知Km=12μg /ml，Vm=10mg/(kg·d)，将题干给出的给药剂量和稳态血药浓度带入公式计算出等于1，稳态血药浓度12μg /ml带入公式即可算出X0为5.0mg/(kg·d)。

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