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法洛四联症是联合的先天性心血管畸形,包括肺动脉狭窄、室间隔缺损、主动脉骑跨和右心室肥大四种异常,是最常见的发绀型先天性心脏病。导致大多数病人出生时伴有呼吸困难、进行性发绀、发育迟缓等。那么法洛四联症的病因是什么呢?帮考网带你了解。
法洛四联症的病因
法洛四联症作为一种先天性心脏病,疾病的发生和遗传因素及母孕期暴露因素有关。由于上述因素的存在,导致心血管系统在发育过程中发育畸形,从而引起一系列血流动力学变化导致呼吸困难、进行性发绀及蹲踞现象等症状的出现。法洛四联症的病因主要归纳如下:
(1)遗传因素
影响神经嵴细胞和第二生心区的相关基因存在,包括NKX2.5基因、GATA-4基因、FOG2基因、JAG1、TBX1、Cx43等,上述基因的存在可能导致神经嵴细胞迁移到心室流出道、主动脉-肺动脉隔以及部分心室的过程中发生障碍,从而引起法洛四联症的发生。
(2)母孕期暴露因素
①化学环境暴露
母孕期间生活环境中NO、NO2、SO2等暴露均可能会触发机体氧化应激反应进而影响神经嵴细胞的迁移和分化。此外,母孕期间饮用水中三氯乙酸、二氯乙酸超标也和胎儿法洛四联症的发生有关。
②母亲孕期疾病状态及药物暴露
母亲孕期患糖尿病会增加子代患先天性心脏病特别是圆锥动脉干畸形的可能性,其机制可能为高血糖引起的氧化应激造成心脏嵴细胞死亡通过胰岛素敏感性信号通路发挥致畸作用。此外,孕早期口服抗生素氟康唑、SSRI类抗抑郁药也会增加胎儿法洛四联症发生的概率。
③母亲孕期营养因素及其他
母孕期营养因素是胎儿心脏发育的关键因素,有研究显示母孕期间叶酸及维生素C的不足和高于推荐量的Mg摄入均会增加胎儿法洛四联症发生的概率。此外,母孕期间羊膜病变、接触放射性物质、孕时年龄过大等也会增加胎儿法洛四联症的发生可能。
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